Beconase Aq 66

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Beconase AQ (Beclomethasone dipropionate monohydrate) - Description et Pharmacologie clinique DESCRIPTION Beclomethasone dipropionate, monohydrate, le composant actif de Beconase AQ Spray Nasal, est un stéroïde anti-inflammatoire ayant le nom chimique 9-chloro-11-méthylprégna-1,4-diène -3,20-dione 17,21-dipropionate monohydrate et la structure chimique suivante: 17,21-dipropionate est un diester de béclométhasone, un corticostéroïde synthétique halogène. Beclomethasone dipropionate, monohydrate est un blanc à blanc crème, poudre inodore avec un poids moléculaire de 539,06. Il est très peu soluble dans l'eau, très soluble dans le chloroforme et librement soluble dans l'acétone et dans de l'éthanol. Beconase AQ vaporisation nasale est une dose mesurée, l'unité pompe de pulvérisation manuel contenant une suspension microcristalline de dipropionate de béclométhasone monohydraté équivalant à 42 microgrammes de dipropionate de béclométhasone, calculée sur la matière sèche, dans un milieu aqueuse contenant de la cellulose microcristalline, la carboxyméthylcellulose sodique, le dextrose, le chlorure de benzalkonium, le polysorbate 80 et 0,25 p / v d'alcool phényléthylique. Le pH par l'expiration est de 5,0 à 6,8. Après l'amorçage initial (6 actionnements), chaque actionnement de la pompe délivre de l'adaptateur nasal 100 mg de suspension contenant du dipropionate de béclométhasone monohydraté équivalant à 42 microgrammes de dipropionate de béclométhasone. Si la pompe n'est pas utilisé pendant 7 jours, il devrait être amorcée jusqu'à ce qu'une fine pulvérisation apparaît. Chaque bouteille de Beconase AQ Spray Nasal 25-g fournit 180 sprays mesurés. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mécanisme d'action Après l'administration topique, le dipropionate de béclométhasone produit des effets anti-inflammatoires et vasoconstricteurs. Les mécanismes responsables de l'action anti-inflammatoire de dipropionate de béclométhasone sont inconnus. Les corticostéroïdes se sont avérés avoir une large gamme d'effets sur plusieurs types de cellules (par exemple des cellules mastocytes, les eosinophiles, les neutrophiles, les macrophages et lymphocytes) et des médiateurs (par exemple l'histamine, les eicosanoïdes, les leucotriènes et les cytokines impliquées dans l'inflammation). La relation directe de ces résultats aux effets de béclométhasone dipropionate sur les symptômes de la rhinite allergique est pas connue. Des biopsies de la muqueuse nasale obtenue au cours des études cliniques ont montré aucun changement histopathologique lorsque le dipropionate de béclométhasone a été administré par voie intranasale. Beclomethasone dipropionate est une pro-drogue avec une faible affinité de liaison du récepteur des glucocorticoïdes. On hydrolyse par l'intermédiaire d'esterases en son métabolite béclométasone 17-monopropionate actif (B-17-MP), qui a une activité anti-inflammatoire topique élevée. Pharmacokinetics Absorption: dipropionate de béclométhasone est peu soluble dans l'eau. Lorsqu'il est administré par inhalation nasale sous la forme d'une suspension aqueuse ou sous forme d'aérosol, le médicament est déposé principalement dans les voies nasales. La majorité du médicament est finalement avalé. Après l'administration intranasale d'une solution aqueuse de dipropionate de béclométhasone, l'absorption systémique a été évaluée en mesurant les concentrations plasmatiques de son métabolite actif B-17-MP, pour lesquels la biodisponibilité absolue après l'administration intranasale est 44 (43 de la dose administrée est venu de la partie d'ingestion et seulement 1 de la dose totale était biodisponible du nez). L'absorption du dipropionate de béclométhasone inchangée après administration par voie orale et intranasale était indétectable (les concentrations plasmatiques de 50 pg / mL). Distribution: La distribution tissulaire à l'état d'équilibre pour le dipropionate de béclométhasone est modérée (20 L), mais plus étendue B-17-MP (424 L). Il n'y a aucune preuve d'un stockage de tissus de dipropionate de béclométhasone ou de ses métabolites. la liaison aux protéines plasmatiques est modérément élevé (87). Métabolisme: dipropionate Beclomethasone est éliminé très rapidement de la circulation systémique par le métabolisme médié par les enzymes estérase qui se trouvent dans la plupart des tissus. Le principal produit du métabolisme est le métabolite actif (B-17-MP). métabolites inactifs mineurs, béclométhasone-21-monopropionate (B-21-MP) et béclométhasone (BOH), sont également formés, mais ceux-ci contribuent peu à l'exposition systémique. Elimination: L'élimination de dipropionate de béclométhasone et B-17-MP après administration intraveineuse sont caractérisés par la clairance plasmatique élevée (150 et 120 L / heure) avec élimination terminale demi-vies de 0,5 et 2,7 heures correspondant. Après administration orale de tritiée dipropionate de béclométhasone, environ 60 de la dose a été excrétée dans les matières fécales dans les 96 heures, principalement comme libre et métabolites polaires conjugués. Environ 12 de la dose a été excrétée sous forme de métabolites polaires libres et conjugués dans l'urine. La clairance rénale de dipropionate de béclométhasone et de ses métabolites est négligeable. Pharmacodynamique Les effets de dipropionate de béclométhasone sur la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) ont été évaluées chez des volontaires adultes par d'autres voies d'administration. Des études avec le dipropionate de béclométhasone par voie intra-nasale peut démontrer qu'il y a plus ou qu'il y a moins d'absorption par cette voie d'administration. Il n'y avait pas de suppression de la concentration de cortisol plasmatique tôt le matin lorsque le dipropionate de béclométhasone a été administré à une dose de 1000 mcg / jour pendant 1 mois sous forme d'aérosol ou par voie orale pendant 3 jours par injection intramusculaire. Cependant, la suppression partielle des concentrations de cortisol plasmatique a été observée lorsque le dipropionate de béclométhasone a été administré à des doses de 2 000 mcg / jour, soit par aérosol par voie orale ou par injection intramusculaire. suppression immédiate des concentrations de cortisol plasmatique a été observée après des doses uniques de 4000 mcg de dipropionate de béclométhasone. Suppression de la fonction HPA (réduction des niveaux de cortisol plasmatique tôt le matin) a été rapporté chez les patients adultes qui ont reçu des doses quotidiennes de 1.600 mcg de orale dipropionate de béclométhasone pendant 1 mois. Dans les études cliniques utilisant béclométhasone dipropionate aérosol intranasale, il n'y avait aucune preuve de l'insuffisance surrénale. L'effet de Beconase AQ Spray Nasal sur la fonction HPA n'a pas été évaluée, mais ne serait pas susceptibles de différer des intranasale béclométhasone dipropionate aérosol. Dans 1 étude chez les enfants souffrant d'asthme, l'administration de béclométhasone inhalée à doses recommandées quotidiennement pendant au moins 1 an a été associée à une réduction de la sécrétion nocturne cortisol. La signification clinique de cette observation est pas claire. Elle renforce d'autres preuves, cependant, que la béclométhasone topique peut être absorbé dans des quantités qui peuvent avoir des effets systémiques et que les médecins devraient être vigilants pour preuve des effets systémiques, en particulier chez les patients traités de manière chronique (voir PRÉCAUTIONS).