Fluoxetine 26

+

1 Y compris l'anorexie 2 Comprend réveil tôt le matin, l'insomnie initiale, l'insomnie moyenne 3 Inclut la perte de libido 4 Comprend des cauchemars 5 Comprend anorgasmie 6 Comprend suicide, dépression suicidaire, automutilation intentionnelle, automutilation idéation, comportement suicidaire, idées suicidaires, suicide tentative, pensées morbides, le comportement d'automutilation. Ces symptômes peuvent être dus à la maladie sous-jacente 7 Comprend l'hypersomnie, la sédation 8 Basé sur des mesures de l'ECG d'essais cliniques 9 Comprend les bouffées de chaleur 10 comprend une atélectasie, une maladie pulmonaire interstitielle, pneumopathie 11 Comprend le plus souvent saignement gingival, hématémèse, hématochézie, hémorragie rectale, diarrhée hémorragique , méléna et ulcerhaemorrhage gastrique 12 Comprend érythème, éruption exfoliative, éruption de chaleur, éruption cutanée, éruption érythémateuse, folliculaire éruption cutanée, éruption cutanée généralisée, éruption maculaire, éruption maculaire-papuleuse, éruption morbilliforme, éruption papuleuse, éruption cutanée prurigineuse, rash vésiculaire, ombilicale érythème fessier 13 Comprend pollakiurie 14 Comprend l'hémorragie du col, le dysfonctionnement de l'utérus, des saignements utérins, hémorragie génitale, menometrorhagia, ménorragies, métrorragies, polymenorrhea, hémorragie post-ménopausique, hémorragie utérine, hémorragie vaginale 15 Comprend l'échec de l'éjaculation, le dysfonctionnement de l'éjaculation, l'éjaculation précoce, éjaculation retardée, l'éjaculation rétrograde 16 Comprend asthénie c. Description des effets indésirables sélectionnés réactions Suicide / idées suicidaires ou aggravation clinique. Des cas d'idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement fluoxétine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4). Les fractures des os: Les études épidémiologiques, menées principalement chez les patients de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et tricycliques. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu. Les symptômes de sevrage observés à l'arrêt des traitements de fluoxétine: Cessation de fluoxétine mène fréquemment des symptômes de sevrage. Vertiges, troubles sensoriels (incluant paresthésies), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et / ou vomissements, tremblements et céphalées sont les réactions les plus fréquemment rapportés. En général, ces événements sont légers à modérés et sont auto-limitation, cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères et / ou prolongée (voir rubrique 4.4). Il est donc conseillé que lorsque le traitement fluoxétine est plus nécessaire, de diminuer progressivement la dose doit être effectué (voir sections 4.2 et 4.4). ré. Population pédiatrique (voir sections 4.4 et 5.1): Les effets indésirables qui ont été observés en particulier ou avec une fréquence différente dans cette population sont décrits ci-dessous. Fréquences pour ces événements sont basés sur les expositions pédiatriques d'essais cliniques (n 610). Dans les essais cliniques pédiatriques, les comportements liés au suicide (tentative de suicide et idées suicidaires) et de l'hostilité (les événements rapportés ont été: la colère, l'irritabilité, l'agressivité, l'agitation, le syndrome d'activation), réactions maniaques, y compris la manie et hypomanie (pas d'épisodes antérieurs rapportés dans ces patients) et épistaxis, ont été fréquemment rapportés et ont été plus fréquemment observés chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Des cas isolés de retard de croissance ont également été signalés dans l'utilisation clinique. (Voir la section 5.1). Dans les essais cliniques pédiatriques, le traitement fluoxetine a également été associée à une diminution des taux de phosphatase alcaline. Des cas isolés d'effets indésirables potentiellement indiquant la maturation sexuelle retardée ou la dysfonction sexuelle ont été signalés par l'utilisation clinique pédiatrique. (Voir également la section 5.3). La déclaration des effets indésirables soupçonnés Déclaration des effets indésirables soupçonnés après l'autorisation du médicament est important. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé via Yellow Card Scheme. Des cas de surdosage de la fluoxétine seule sont généralement bénins. Les symptômes du surdosage ont inclus des nausées, des vomissements, des convulsions, troubles cardiovasculaires allant des arythmies asymptomatiques à un arrêt cardiaque (y compris le rythme et les arythmies ventriculaires nodaux) ou des changements indicatifs de prolongement QTc à un arrêt cardiaque de l'ECG (y compris de très rares cas de torsades de pointes), pulmonaire un dysfonctionnement, et les signes de l'état du système nerveux central modifié allant de l'excitation au coma. Fatality attribué à une surdose de fluoxétine seule a été extrêmement rare. Cardiaque et surveillance des signes vitaux sont recommandés, ainsi que des mesures symptomatiques et de soutien généraux. Aucun antidote spécifique connu. diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et une transfusion d'échange sont peu susceptibles d'être bénéfiques. le charbon activé, qui peut être utilisé avec du sorbitol, peut être aussi ou plus efficaces que emesis ou lavage. Dans la gestion de surdosage, envisager la possibilité de participation de médicament multiple. Une période prolongée pour l'observation médicale étroite peut être nécessaire chez les patients qui ont pris des quantités excessives d'un antidépresseur tricyclique si elles prennent également, ou ont pris récemment, la fluoxétine. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Code ATC: N06A B03 groupe pharmacothérapeutique: Antidépresseurs Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine Mécanisme d'action fluoxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, ce qui explique probablement le mécanisme d'action. Fluoxétine n'a pratiquement pas d'affinité pour d'autres récepteurs tels que les récepteurs et GABA. efficacité et l'innocuité clinique des épisodes dépressifs majeurs: Les essais cliniques chez les patients présentant des épisodes dépressifs majeurs ont été effectués par rapport au placebo et les contrôles actifs. Fluoxetine a été montré significativement plus efficace que le placebo, telle que mesurée par la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). Dans ces études, la fluoxétine a produit un taux significativement plus élevé de réponse (définie par une diminution de 50 dans le score HAM-D) et de rémission par rapport au placebo. réponse de la dose: Dans les études à doses fixes de patients souffrant de dépression majeure il y a une courbe dose-réponse plate, ne fournissant aucune suggestion d'un avantage en termes d'efficacité pour l'utilisation de doses supérieures aux doses recommandées. Cependant, il est l'expérience clinique que l'augmentation posologique peut être bénéfique pour certains patients. Trouble obsessionnel-compulsif: Dans les essais à court terme (moins de 24 semaines), la fluoxétine a été montré significativement plus efficace que le placebo. Il y avait un effet thérapeutique à 20mg / jour, mais des doses plus élevées (40 ou 60mg / jour) a montré un taux de réponse plus élevé. Dans les études à long terme (trois études à court terme en phase d'extension et d'une étude de prévention des rechutes), l'efficacité n'a pas été démontrée. Boulimie: Dans les essais à court terme (moins de 16 semaines), dans les patients externes remplissant DSM-III-R-critères pour la boulimie nerveuse, 60mg fluoxétine / jour a été montré significativement plus efficace que le placebo pour la réduction des bingeing, des vomissements et les activités de purge. Cependant, pour une efficacité à long terme, aucune conclusion ne peut être tirée. Trouble dysphorique prémenstruel . Deux études contrôlées par placebo ont été menées chez des patients répondant le trouble dysphorique (PMDD) critères de diagnostic pré-menstruels selon le DSM-IV. Les patients ont été inclus si elles avaient des symptômes de gravité suffisante pour altérer la fonction sociale et professionnelle et les relations avec les autres. Les patients utilisant des contraceptifs oraux ont été exclus. Dans la première étude de 20mg continue administration quotidienne pendant 6 cycles, l'amélioration a été observée dans le paramètre principal d'efficacité (irritabilité, anxiété et dysphorie). Dans la deuxième étude, avec intermittente la phase lutéale (20mg par jour pendant 14 jours) pendant 3 cycles, l'amélioration a été observée dans le paramètre principal d'efficacité (Daily Record de la gravité des problèmes de partition). Toutefois, des conclusions définitives sur l'efficacité et la durée du traitement ne peuvent pas être tirées de ces études. épisodes dépressifs majeurs: Les essais cliniques chez les enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus ont été menées par rapport au placebo. Fluoxétine, à une dose de 20mg, a été montré pour être significativement plus efficace que le placebo dans deux études pivotales à court terme, tel que mesuré par la réduction de l'enfance Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) scores totaux et impression clinique globale de amélioration (CGI-I) scores. Dans les deux études, les patients répondaient aux critères de modérée à sévère MDD (DSM-III ou DSM-IV) à trois évaluations différentes par la pratique des psychiatres de l'enfant. L'efficacité dans les essais de fluoxétine peut dépendre de l'inclusion d'une population de patients sélective (qui n'a pas spontanément récupéré dans un délai de 3-5 semaines et dont la dépression a persisté dans le visage d'une attention considérable). Il n'y a que peu de données sur la sécurité et l'efficacité au-delà de 9 semaines. En général, l'efficacité de la fluoxétine a été modeste. Les taux de réponse (le critère d'évaluation principal, défini comme une 30 diminution du score CDRS-R) a démontré une différence statistiquement significative dans l'une des deux études pivots (58 pour la fluoxétine versus 32 dans le groupe placebo, P 0,013 et 65 ans pour la fluoxétine versus 54 dans le groupe placebo P 0,093). Dans ces deux études, les variations absolues moyennes dans CDRS-R de base à extrémité étaient 20 pour la fluoxétine versus 11 pour le placebo, P 0,002 et 22 pour la fluoxétine versus 15 pour le placebo, P 0,001. Effets sur la croissance, voir les sections 4.4 et 4.8: Après 19 semaines de traitement, les sujets pédiatriques traités par la fluoxétine à un essai clinique gagné une moyenne de 1,1 cm de moins en hauteur (p0.004) et 1,1 kg de moins en poids (p0.008) que les sujets traités par placebo. Dans une étude observationnelle de contrôle appariés rétrospective avec une moyenne de 1,8 années d'exposition à la fluoxétine, les sujets pédiatriques traités par la fluoxétine ont eu aucune différence dans la croissance ajustée pour la croissance attendue de la hauteur de leurs appariés, témoins non traités (0,0 cm, p0.9673). 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption: La fluoxétine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La biodisponibilité est pas affectée par l'ingestion de nourriture. Distribution: La fluoxétine est largement lié aux protéines plasmatiques (environ 95) et il est largement distribué (volume de distribution: 20-40 l / kg). Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après l'administration pendant plusieurs semaines. Les concentrations à l'état d'équilibre après l'administration prolongée sont similaires aux concentrations observées à 4 à 5 semaines. Biotransformation: fluoxétine a un profil pharmacocinétique non linéaire avec effet hépatique de premier passage. La concentration plasmatique maximale est généralement atteint 6 à 8 heures après l'administration. Fluoxétine est largement métabolisée par le CYP2D6. La fluoxétine est principalement métabolisée par le foie à la norfluoxétine métabolite actif (déméthylfluoxétine), par déméthylation. Elimination: La demi-vie d'élimination de la fluoxétine est de 4 à 6 jours et pour norfluoxetine 4 à 16 jours. Ces longues demi-vies sont responsables de la persistance de la drogue pendant 5-6 semaines après l'arrêt. L'excrétion est principalement (environ 60) par le rein. La fluoxétine est sécrétée dans le lait maternel. Personnes âgées: Les paramètres cinétiques ne sont pas modifiés chez les personnes âgées en bonne santé comparativement aux sujets plus jeunes. Population pédiatrique: La concentration moyenne de fluoxétine chez les enfants est d'environ 2 fois plus élevée que celle observée chez les adolescents et la concentration norfluoxetine moyenne 1,5 fois plus élevée. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre dépendent du poids du corps et sont plus élevés chez les enfants de faible poids (voir rubrique 4.2). Comme chez les adultes, la fluoxétine et la norfluoxétine accumulés largement suivant les concentrations en régime permanent de dosage oral multiple ont été atteints dans 3 à 4 semaines de traitement quotidien. Insuffisance hépatique: En cas d'insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique), la fluoxétine et la demi-vie norfluoxetine sont augmentés à 7 et 12 jours, respectivement. Une dose plus faible ou moins fréquente devrait être envisagée. Insuffisance rénale: Après administration d'une seule dose de fluoxétine chez les patients présentant une insuffisance légère, modérée ou totale (anurie) l'insuffisance rénale, les paramètres cinétiques ont pas été modifiés par rapport à des volontaires sains. Cependant, après administration répétée, une augmentation du plateau état d'équilibre des concentrations plasmatiques peut être observée. 5.3 Données de sécurité précliniques Il n'y a aucune preuve de cancérogénicité ou mutagénicité d'études in vitro ou animales. Adulte études animales Dans une étude sur la reproduction du rat 2-génération, la fluoxétine ne produisent pas d'effets négatifs sur l'accouplement ou la fertilité des rats, n'a pas été tératogène, et n'a pas d'incidence sur la croissance, le développement ou les paramètres de reproduction de la progéniture. Les concentrations dans le régime alimentaire fourni des doses approximativement équivalentes à 1,5, 3,9, et 9,7 mg de fluoxétine / kg de poids corporel. Des souris mâles traitées par jour pendant 3 mois avec fluoxetine dans le régime alimentaire à une dose équivalente à environ 31 mg / kg ont montré une diminution du poids des testicules et de hypospermatogenesis. Toutefois, cette dose supérieure à la dose maximale tolérée (DMT) en tant que signes significatifs de toxicité n'a été observé. études sur les animaux juvéniles Dans une étude juvénile de toxicologie chez le rat CD, l'administration de 30 mg / kg / jour de chlorhydrate de fluoxétine sur les jours postnataux 21-90 conduit à une dégénérescence irréversible des testicules et de la nécrose, vacuolisation épithéliale épididyme, l'immaturité et de l'inactivité de l'appareil reproducteur féminin et une diminution la fertilité. Les retards dans la maturation sexuelle se sont produits chez les hommes (10 et 30mg / kg / jour) et les femmes (30mg / kg / jour). La signification de ces résultats chez l'homme est inconnu. Les rats administrés 30mg / kg avaient également diminué longueurs du fémur par rapport aux témoins et la dégénérescence des muscles squelettiques, la nécrose et régénération. À 10 mg / kg / jour, les concentrations plasmatiques obtenus chez les animaux ont été d'environ 0,8 à 8,8 fois (fluoxetine) et de 3,6 à 23,2 fois (norfluoxétine) ceux habituellement observés chez des patients pédiatriques. A 3mg / kg / jour, les concentrations plasmatiques obtenus chez les animaux ont été d'environ 0,04 à 0,5 fois (fluoxetine) et de 0,3 à 2,1 fois (norfluoxétine) ceux habituellement obtenus chez les patients pédiatriques. Une étude chez la souris juvénile a indiqué que l'inhibition du transporteur de la sérotonine empêche l'accumulation de la formation osseuse. Cette conclusion semble être soutenue par les résultats cliniques. La réversibilité de cet effet n'a pas été établie. Une autre étude chez la souris juvénile (traité sur les jours postnataux 4 à 21) a démontré que l'inhibition du transporteur de la sérotonine a eu des effets durables sur le comportement des souris. Il n'y a pas d'informations sur si l'effet était réversible. La pertinence clinique de cette observation n'a pas été établie. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients